该剧根据桐华的同名小说改编，讲述了流落大荒的皓翎王姬小夭历经百年颠沛之苦，在清水镇成为悬壶为生的玟小六，机缘之下与玱玹、涂山璟、相柳、阿念、赤水丰隆等人上演了一场关于亲情、爱情、友情的纠葛故事。上古时期，人、神、妖混居，神农、轩辕、高辛三国鼎立。流落大荒的高辛王姬玖瑶（小夭）历经百年颠沛之苦，不但失去了身份，也失去了容貌，在清水镇落脚，成为了“无处可去、无人可依、无力自保”的玟小六。他悬壶为生恣意不羁。小夭的表哥轩辕王子玱玹即使寄人篱下、隐忍蛰伏，也为了寻找小夭走遍大荒，来到清水镇。清水镇的日子平淡温馨，玟小六意外救了垂危的青丘公子涂山璟，朝夕相处中二人情愫渐生；玟小六又与九头妖相柳不打不相识，惺惺相惜结为知己。玟小六和玱玹相见不相识，几经波折，才终与玱玹相认，恢复王姬身份。为了一统天下，玱玹舍私情要王座，相柳守义战死、小夭帮助玱玹完成大业后，与涂山璟隐逸江湖。思而不得的玱玹将所有精力都放在了治理国家上，因为他知道，只要天下太平，他的小夭就能够幸福安康。